双边嗅球切除术会导致行为改变，以及内分泌，免疫和神经递质系统发生变化，从而模拟出重度抑郁症患者中观察到的许多症状。嗅球切除术会导致快感不足和行为改变，加之空间学习，回避学习，条件性厌恶情绪和饮食动机行为的缺陷。大鼠的嗅觉系统形成了边缘区的一部分，杏仁核和海马体在该边缘区中贡献了行为的情感和记忆成分。

嗅球切除术主要引起了皮质-海马-杏仁核回路功能行为障碍和其他变化。在患有严重抑郁症的患者中，这些神经解剖区域似乎也功能失调。服用抗抑郁药可在很大程度上矫正大多数在球根切除术后发生的行为、内分泌、免疫和神经递质变化。

因此，嗅球切除的大鼠不仅是检测抗抑郁药活性的模型，而且是探索这些系统之间的相互关系的系统，这些系统在重度抑郁症患者中也功能失调。

双边嗅球切除术（OB）的动物会出现自相残杀，探索性和自发性行为增加，以及性活动以及行为和认知性快感缺陷减少。细胞水平的研究还观察到海马和皮层神经元的突触数量减少。此外，发现OB的啮齿动物的脑中5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度降低。在这些动物中，免疫系统的变化非常明显。

研究还报告说，临床上使用的几类抗抑郁药可以逆转许多行为和细胞变化。OB可能是抑郁症的一个很好的动物模型，因为它既具有表面又具有结构效度。此外，不同类别的治疗有效的抗抑郁药逆转了由OB引起的行为和分子变化，因此表明该模型具有预测有效性。

长期的抗抑郁药治疗可以纠正大多数在球根切除术后发生的行为，内分泌，免疫和神经递质变化。因此，嗅球切除的大鼠不仅是一种检测抗抑郁药活性的模型，而且是探索这些系统之间相互关系的模型，而这些系统在重度抑郁症患者中也功能失调。

尽管此模型有很多优点，但确实存在一些局限性。一是嗅觉切除的动物活动过度，这与抑郁症患者通常发生的情况相反。另一个是人类的抑郁症显然不涉及物理消融或嗅球切开。然而，有报道称，一些抑郁症患者的嗅觉会受到损害，这增加了这种大脑区域的功能障碍可以解释该亚组患者的可能性。

具体的研究数据可以参见下面的文献：

The olfactory bulbectomised rat as a model of depression. Review Neurosci Biobehav Rev. 2005;29(4-5):627-47.

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