最近发表在《自然》杂志的研究显示，记忆检索功能在下午到傍晚的时候会下降。

研究人员在老鼠身上发现了一种基因，这种基因似乎会在一天中的不同时间影响记忆力。研究人员还追踪了这种基因如何导致老鼠在醒来之前变得更加健忘。该研究发表在最新一期的《自然·通讯》中。

东京大学应用生物化学系的Satoshi Kida教授说：“我们可能已经在老鼠身上发现了可以让记忆得到恢复的特定基因，这是第一次发现这种特定的基因。”。

每当你忘记某事，可能是因为你没有真正学会它——比如一分钟前刚认识的人的名字；也可能是因为你无法回忆起储存在大脑中的信息——比如就是想不起最熟悉的歌曲的名字。

许多记忆研究者都在研究新记忆是如何形成的。由于生物学家很难区分不知道和无法回忆之间的区别，使得这种研究特别复杂。

Kida说：“我们设计了一个记忆测试，这种测试方法可以区分没学过和知道但记不起来。

研究人员测试了年轻成年雄性和雌性小鼠的记忆。在记忆测试的“学习”或“训练”阶段，研究人员会先让老鼠花几分钟探索一个新的物体。

接下来，在测试的“回忆”阶段，研究人员观察了在实验中重新引入物体时老鼠接触物体的时间。老鼠看见并记得它们之前见过的物体，接触的时间就会更少。研究人员通过在一天的不同时间里重新引入相同的物体来测试老鼠的记忆力。

同样的实验在健康小鼠和不含BMAL1蛋白的小鼠种进行。BMAL1蛋白是一种调节许多其他基因表达的蛋白质。BMAL1的水平会在一天内发生波动：在睡前的水平最低，在醒来前最高。

所有老鼠的训练的训练时间都是一样的——就在它们正常醒来之前——然后在24小时后测试的老鼠是否能够认出之前训练时用的这个物体。  健康的老鼠和没有BMAL1的老鼠有相同的结果模式，但是没有BMAL1的老鼠在他们正常醒来之前更加健忘。研究人员在测试老鼠识别物体或识别另一只老鼠时也看到了同样的结果。

老鼠天生是夜间活动的。当使用环境钟（ZT=zeitgeber，通过光亮制造的生物时间，以影响生物节律）进行测量时，老鼠通常在环境钟的1~12点睡觉，12~24点醒着。术语“在正常醒来之前”指的是环境钟10点，而术语“通常的入睡之后”指的是环境种4点。

与其他时间点相比，ZT10时整个海马的BMAL1和mRNA水平最低doi.org/10.1038/s41467-019-13554-y

当BMAL1水平像平常一样触底时，通常是在它们醒来之前的某个时刻，这会导致老鼠不记得它们肯定学过/知道的某个物体。

根据Kida的说法，记忆研究界此前曾怀疑，负责调节睡眠-觉醒周期的人体内部或昼夜节律时钟也会影响学习和记忆的形成。Kida说：“现在，我们有证据表明，生物钟正在调节记忆的回忆。”

研究人员已经将BMAL1在记忆恢复中的作用追溯到做海马体的某个特定区域。此外，研究人员还将正常的BMAL1与多巴胺受体的激活和大脑中其他小信号分子的修饰联系起来。

Kida说：“如果我们能找到通过BMAL1途径促进记忆恢复的方法，那么我们就可以可以将其应用于人类的记忆缺陷疾病，如痴呆症和阿尔茨海默病。”。

然而，但是，记忆为什么会随着一天时间自然波动，这种波动的目的是什么》目前仍然是个谜。Kida说：“我们真的很想知道，记忆在一天中的某些时候自然而然的降低对进化有什么好处。”

Hasegawa, S., et al. (2019) Hippocampal clock regulates memory retrieval via Dopamine and PKA-induced GluA1 phosphorylation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13554-y

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