社会压力是逆境中的一种重要类型,并且与人类抑郁症和其他精神病理学的发展密切相关。社会失败模型利用社会冲突作为压力源来产生情绪和心理压力。遭受社交挫败的人表现出抑郁,孤独,焦虑,社交退缩和自尊丧失的症状增加。由于导致心理病理变化的人类大多数压力刺激具有社会性质,因此SDS模型受到越来越多的关注,因为它们可能有助于研究某些抑郁症的内表型。
在此范例中,将测试小鼠放置在具有攻击性的常驻鼠的笼子里,每天放置10分钟。因此,受试动物受到定居动物的攻击,在某些情况下受到伤害。为了确保生产出战败的啮齿动物,应根据体重,健康程度,社会地位等来选择攻击者。此外,测试老鼠被迫隔离不与其攻击者的身体接触,但彼此之间保持视线和气味。
此序列重复10天,每天有一个新对手。将测试啮齿动物暴露于不同的攻击者。10天后,这些动物表现出以社交退缩和快感不足为特征的行为。社交失败会产生一些与MDD相关的神经生物学变化,例如前额叶皮层(PFC)失调,这会引起杏仁核活动增加,促炎性细胞因子的释放,高皮质醇血症和神经营养蛋白的变化。动物的蔗糖偏爱性降低,尾部悬吊试验(TST)中的不动性增加,以及生理异常,例如皮质酮增加和体重减轻。
社交失败可以被认为是习得性无助模型的一种变体,在这种模型中,压力源被选择为啮齿动物的先天因素,即服从于优势同伴。通常,将动物作为入侵者放置在大的雄性雄性的家笼中,因此被迫服从。值得一提的是,该模型中啮齿动物的性别是雄性动物,这表明研究人员需要人为地制造低侵略性入侵者以与常驻啮齿动物作斗争。结果,尽管现实中患有抑郁症的雌性动物的发病率很高,但社交失败压力模型仅关注雄性动物。
关于治疗方法,近年来发现了几种新药。例如,作为该模型中最流行的药物,(R)-氯胺酮通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)途径发挥了抗抑郁作用。社会挫败压力模型的优点如下:
(1)出色的表面和结构效度,因为它可以模拟大多数人的抑郁症;
(2)该模型表明,社交互动可以略微缓解抑郁症的程度;
(3)慢性抗抑郁药可部分逆转该模型中的抑郁症症状;
(4)建模时间比抑郁症的平均建模时间(20天)短,建模过程简单。
主要缺点是:
(1)该模型的症状可与焦虑症状相混淆,这可能会误导研究人员;
(2)该模型主要模拟社交环境中雄性动物抑郁的潜在机制,而忽略了基于性别的差异。
具体的研究数据可以参见下面的文献:
Social defeat models in animal science: What we have learned from rodent models. Anim Sci J. 2017 Jul; 88(7): 944–952.
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