人的抑郁症的主要症状之一是快感缺乏症，这是减少日常活动的兴趣或愉悦感的原因。此外，慢性轻度压力（CMS）还会导致许多其他抑郁症状，例如性行为，攻击行为和探索行为的减少，以及运动能力的下降。

此外，重复展示相同的压力源通常会导致适应，但是可以通过以不可预测的顺序展示各种压力源来排除这种情况。根据这些特征，许多研究人员使用CMS的动物模型来研究抑郁症的神经生物学，并阐明治疗的新治疗靶点。

在这种模型中，动物每天在不可预知的时间点数次受到应激。Katz等人介绍了第一个CMS范式。该模型为大多数当前使用的范例提供了基础。初始方案包括3周的电击，浸入冷水中，隔离，逆转明/暗循环以及各种其他压力源。这一系列压力源可能导致血浆皮质类固醇水平增加和蔗糖偏爱降低，这表明慢性压力可能引起快感不足。

实际上，在长时间（3周至3个月）内遭受不同压力（例如，缺水，食物匮乏，暴露于低温，隔离等）的大鼠表现出行为缺陷，例如睡眠和性行为改变。关于与该动物模型的构建有效性有关的分子参数，在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）系统中观察到了变化。通常，承受压力的动物表现出皮质酮水平升高和肾上腺重量增加。在接受这些实验方案的动物中，观察到脂质和蛋白质的变化，以及抗氧化酶活性的降低和促炎性细胞因子的增加。

啮齿动物通常对甜味饮料有强烈的偏爱，但是经过一系列温和的压力刺激后，啮齿类动物却逐渐减少。压力源不需要有害或造成明显的身体不适，而仅涉及破坏动物的环境或日常活动。压力源例如：短期食物或水的限制；连续照明；笼倾斜；更改团体住房；潮湿的被褥；低温（10°C）；间歇性白噪声（85 dB）；关在笼子里的新奇物品；或异味（例如空气清新剂）。这些动物每天都会经历这些压力中的一种，持续数周，之后它们在蔗糖偏好测试中出现缺陷。

由于抗抑郁药可防止慢性轻度应激（CMS）后蔗糖偏爱的丧失，因此广泛认为，这种改变本身就能证明使用CMS来建立抑郁症或抑郁症行为模型的合理性。一个更现实，更具体的描述是，这种缺陷等同于啮齿动物丧失享乐的动力，这可以说与抑郁症患者的“快感缺乏症”有关。该模型最大程度地减少了急性压力的影响，因为每种干预（大声噪音，笼子倾斜，潮湿的被褥等）仅会引起中等压力。慢性轻度应激模型的一个主要优点是具有持久作用，可以研究长期服用抗抑郁药的情况。

通过设计，慢性轻度压力模型可被视为类似于人的疲惫障碍，是由于人们难以应对生活和职业压力而引起的。精疲力竭的特点是前驱期较长，可能包括精力减少和情绪不稳定，最终发展为包括精疲力竭、绝望和冷漠的急性期。最近的研究表明，疲惫症与焦虑症和重度抑郁症是分开的，而其他人则报告说，疲惫症和重度抑郁症之间存在相当大的共病。这可能表明疲惫与抑郁症的一个方面相对应，或者疲惫会增加患抑郁症的风险。无论采用哪种解释，慢性轻度应激动物模型都是了解类似抑郁症行为与持续的，不可预测的应激之间关系的重要工具。

该模型具有以下优点：（1）可靠的预测有效性，因为先前用于治疗患者的抗抑郁药对CMS动物具有巨大的治疗作用。该模型可用于选择最理想的抗抑郁药，以进一步研究抑郁症的病理机制。（2）CMS不仅可以模拟人类大多数抑郁症患者的临床症状，而且还强调了性欲低下是一个关键且可测量的特征；（3）结构的有效性很高，因为CMS显示抑郁症的危险因素与治疗方法之间具有密切的因果关系。

CMS模型的缺点非常突出：（1）CMS模型需要大量的时间和大量的实验空间，导致效率相对较低；（2）在高密度刺激的基础上，模型动物的死亡率高于其他方法。和（3）不同的实验环境和评估标准可能会导致错误的结果。

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