前面讲了有关抑郁症研究中动物实验的课程,也引发了一些心理学爱好者的兴趣,有的朋友需要更多一些的信息。所以就做一个小专题谈一谈。
抑郁症是一种危害全球人口身心健康的常见精神疾病,是最严重的疾病之一,并在很大程度上助长了21世纪自杀率的上升。抑郁症会导致发病,在美国,抑郁症的发病率在13.3%至17.1%之间。轻度的抑郁发作表现为悲伤,快感不足和一文不值的感觉,而严重的情况则归因于反复自杀的意图。临床上,由于病理机制不清楚和治疗效果不一致,抑郁症被认为是一种异质性疾病。迄今为止,动物模型在探索抑郁症的潜在机制中起着至关重要的作用。
很难建立能够完美再现患者抑郁症状的动物模型。许多动物缺乏自我意识,自我反思和思考能力。此外,在非人类中很难获得诸如情绪低落,自卑或自杀等疾病的特征。
然而,抑郁症和其他精神疾病一样,由内表型组成,可以独立复制并在动物中评估。理想的动物模型为理解分子,遗传和表观遗传学提供了机会可能导致抑郁的因素。通过使用动物模型,可以检查潜在的分子变化以及遗传或环境变化与抑郁之间的因果关系,从而可以更好地了解抑郁的病理状况。另外,抑郁症的动物模型对于鉴定抑郁症的新疗法是必不可少的。
研究表明,大约40%至50%的抑郁症是由基因介导的,这表明有必要选择合适的动物模型来定位最易感的基因。通过分析某些可以在特定动物模型中表现出来的抑郁症的核心症状,可以开发和应用特定的药物或疗法。尽管目前尚不清楚研究者是否会根据在动物身上观察到的表现来确定抑郁症的生物学机制,但抑郁症模型仍可以通过使用适当的标准和方法在很大程度上描述相似的分子变化和病原体。通常,可以使用三个标准来评估抑郁症动物模型的可靠性:现象学或形态学表现(表面有效性),相似的病因(构造有效性)和治疗相似性(预测有效性)。通过这些标准,可以确定建模效率。
抑郁症动物模型中的内表型
已经描述了以下内表型:
快感缺乏症:失去兴趣是抑郁症的核心症状。快感缺乏在啮齿动物可通过评估蔗糖偏好或通过颅内自励。
行为绝望:行为绝望可以通过诸如强制游泳测试或尾部悬挂测试之类的测试来评估。
食欲或体重增加的变化:抑郁通常与食欲或体重增加的变化有关,在啮齿动物中很容易测量。
神经解剖学:抑郁的受试者表现出海马体积减少,暴露于慢性应激或过量糖皮质激素的啮齿动物表现出类似的海马神经元丢失和树突萎缩的迹象。
神经内分泌失调:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)紊乱是严重抑郁症中最一致的症状之一。HPA的功能可以通过地塞米松抑制试验进行评估。
在睡眠结构的改变:在扰动的昼夜节律和特别是在睡眠结构常常观察到抑制。在啮齿动物中,可通过脑电图(EEG)进行访问。
焦虑相关行为:焦虑是抑郁症高发的症状。因此,抑郁症的动物模型通常表现出与焦虑相关的行为改变。
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