抑郁症 (MDD) 很常见，在美国的终生患病率为 16.6%，并且是在全球范围内导致全球残疾年数（YLD）的第二大因素。在《精神疾病诊断和统计手册》第五版（DSM-5）中，快感缺失是诊断 MDD 所需的两个关键症状之一，被定义为“对所有人的兴趣或愉悦感明显减弱，”因此表示奖赏机制存在缺陷。

颅内自我刺激（ICSS）可用于啮齿类动物以了解药物如何影响大脑奖励系统的功能。在这种范例中，训练动物旋转轮子以通过植入在自己大脑中的电极接收电流，以奖励下丘脑刺激。ICSS与蔗糖偏爱有着共同的理论基础。自我奖励对奖励认知的偏好降低表示抑郁发作期间失去兴趣，疲劳和精力损失，而抗抑郁药可以逆转这种降低。像蔗糖偏好测试一样，ICCSS可以测量啮齿动物的情感状态和动机，同样，需要进一步的验证才能将其作为抑郁症的模型。

雄性和雌性大鼠用异氟醚麻醉并在左侧植入电极。使用先前公布的程序和坐标在外侧下丘脑水平的内侧前脑束（雄性：前囟后 2.8 毫米，中矢状缝外侧 1.7 毫米，颅骨表面下 8.8 毫米；雌性：前囟后 3.8 毫米，外侧 1.6 毫米到中矢状缝线，颅骨表面下方 8.7 毫米。电极用正畸树脂和颅骨螺钉固定在颅骨上。酮洛芬 ( 5 mg/kg) 在手术后立即和 24 小时作为术后镇痛剂给药，大鼠在 ICSS 训练开始前恢复 7 天。

颅内自我刺激 (ICSS) 是一种操作行为范式，其中实验动物学会将短暂的电脉冲传递到自己大脑的特定区域，这些区域被认为是大脑奖励途径的一部分，调节自然和 ICSS 奖励。几个大脑部位支持 ICSS，下丘脑外侧、内侧前脑 (MFB) 束和腹侧被盖区 (VTA) 是产生最强烈 ICSS 反应的部位。

在所有 ICSS 程序中，降低 ICSS 阈值表明大脑刺激奖励的促进，而 ICSS 阈值的升高反映了刺激的奖励价值减少，因此是快感缺失状态。大多数滥用药物的急性给药，包括可卡因、苯丙胺、尼古丁、吗啡和海洛因，会降低实验动物的 ICSS 阈值。

相比之下，长期服用这些化合物的戒断会导致 ICSS 阈值升高，表明一种快感缺失状态，类似于人类经历的药物戒断综合征的负面情感状态。然而，某些滥用药物，如乙醇和大麻素，在 ICSS 程序中显示出不一致的效果，主要是因为这些药物在 ICSS 程序中引起的影响很小。总之，ICSS 程序提供了独特的方法来研究奖励和动机的解剖基础，并且是评估具有成瘾特性的各种滥用药物的奖励促进和快感效应的重要工具。

具体的研究数据可以参见下面的文献：

Intracranial Self-Stimulation to Evaluate Abuse Potential of Drugs. Pharmacol Rev. 2014 Jul; 66(3): 869–917.

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