睡眠具有重要的体内平衡功能,睡眠剥夺是一种压力,会给大脑以及许多身体系统带来后果。尽管睡眠剥夺还不是公认的抑郁模型,但是许多研究表明,睡眠剥夺改变了与压力有关的重要途径。
剥夺睡眠后,啮齿类动物的白介素-1β(促炎性细胞因子)和皮质醇的信使RNA水平升高。这项研究的程序包括轻柔地处理动物以防止它们入睡。此外,使用方法可诱发小鼠72个小时的睡眠剥夺。这是通过将动物放置在浸没在水中的平台上完成的,因此,当动物入睡时,它会掉入水中,然后必须爬回水面。
平台迫使它保持清醒状态。这项研究表明,剥夺睡眠72小时后,海马区的氧化应激增加。睡眠不足96小时后,也观察到细胞增殖减少。一些用于评估动物认知参数的经典测试,例如抑制回避和水迷宫测试,显示了遭受睡眠剥夺的啮齿类动物的学习和记忆能力下降,以及攻击行为和过度活跃。
尽管许多使用小鼠的研究显示剥夺了睡眠后的抑郁样行为,但重要的是要注意,对抑郁症患者的研究表明抗抑郁药对选择性慢波睡眠剥夺具有影响。基本机制仍然未知,可能的解释为:睡眠剥夺对抑郁样行为的有益效果需要星形胶质细胞依赖性信号转导途径。
睡眠剥夺后,某些神经递质(如多巴胺和5-羟色胺)会发生改变,这些改变与行为改变有关。短期或长期睡眠剥夺还改变了几种转录因子的基因表达,以及编码参与代谢过程和细胞可塑性的神经递质和蛋白质的基因的表达。在患有反常睡眠剥夺的大鼠中已显示出无快感行为。尽管睡眠剥夺协议作为抑郁症的动物模型仍然有其局限性,但它满足了有效动物模型的一些标准,例如良好的表面和构造效度。
具体的研究数据可以参见下面的文献:
Total Sleep Deprivation Decreases Immobility in the Forced-Swim Test. Neuropsychopharmacology (2004) 29, 1105–1111.
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